Artroza afectează peste 300 de milioane de oameni la nivel mondial, reprezentând una dintre principalele cauze de dizabilitate la adulți [1]. În timp ce tratamentele tradiționale se concentrează pe managementul simptomelor, o nouă eră în medicina regenerativă promite să revoluționeze abordarea acestei afecțiuni cronice. Acidul hialuronic, combinat cu terapiile regenerative moderne, deschide perspective inedite pentru restaurarea funcției articulare și ameliorarea durerii pe termen lung.

Înțelegerea artrozei și rolul acidului hialuronic

Artroza este o afecțiune degenerativă caracterizată prin deteriorarea progresivă a cartilajului articular și modificări ale structurilor articulare adiacente. Procesul inflamator cronic și pierderea componentelor matricei extracelulare duc la rigiditate, durere și limitarea mobilității articulare [2].

Acidul hialuronic este un polizaharid natural prezent în mod fiziologic în lichidul sinovial, unde îndeplinește funcții esențiale de lubrifiere și amortizare. În artroza, concentrația și proprietățile viscoelastice ale acidului hialuronic se reduc semnificativ, contribuind la progresia afecțiunii [3].

Mecanismele de acțiune ale acidului hialuronic

Administrarea intra-articulară de acid hialuronic exercită multiple efecte benefice:

• Viscosuplementația: Restabilește parțial proprietățile reologice ale lichidului sinovial
• Efectul anti-inflamator: Modulează răspunsul inflamator local prin interacțiunea cu receptorii CD44 și RHAMM
• Stimularea sintezei de acid hialuronic endogen de către sinoviocite
• Protecția condrocitelor împotriva apoptozei induse de stress oxidativ

Terapii regenerative în tratamentul artrozei

Conceptul de medicină regenerativă în artroza implică utilizarea celulelor stem, factorilor de creștere și biomatrialelor pentru a stimula repararea și regenerarea țesuturilor articulare deteriorate [4].

Terapia cu celule stem mezenchimale

Celulele stem mezenchimale (MSC) reprezintă o promisiune terapeutică datorită capacității lor de diferențiere în condrocite, osteoblaste și alte tipuri celulare relevante pentru repararea articulară. Studiile clinice demonstrează că injecțiile intra-articulare cu MSC pot îmbunătăți scorurile funcționale și pot reduce durerea la pacienții cu artroza de genunchi [5].

Plasma bogată în trombocite (PRP)

Plasma bogată în trombocite conține concentrații crescute de factori de creștere, inclusiv PDGF, TGF-β și IGF-1, care stimulează procesele de reparare tisulară. Meta-analizele recente sugerează că PRP poate oferi beneficii superioare tratamentului cu acid hialuronic singur în stadiile incipiente ale artrozei [6].

Combinații terapeutice inovatoare

Cercetările actuale se concentrează pe dezvoltarea combinațiilor terapeutice care să maximizeze potențialul regenerativ prin efecte sinergice.

Acid hialuronic + Celule stem mezenchimale

Studiile preclinice demonstrează că acidul hialuronic poate servi ca vehicul de transport pentru celulele stem, îmbunătățind supraviețuirea și diferențierea acestora în mediul articular. Matricea de acid hialuronic oferă un micromediu favorabil pentru proliferarea celulară și sinteza de colagen de tip II [7].

Un studiu clinic randomizat controlat a evaluat eficacitatea combinației acid hialuronic cu greutate moleculară mare și MSC derivate din țesutul adipos la pacienții cu artroza de genunchi. Rezultatele au arătat îmbunătățiri semnificative ale scorului WOMAC și reducerea durerii la 12 luni post-tratament comparativ cu grupul control [8].

Acid hialuronic + PRP

Combinația dintre acid hialuronic și PRP pare să ofere beneficii complementare: acidul hialuronic asigură efectul de viscosuplementație și menține factorii de creștere din PRP în spațiul articular pentru o perioadă prelungită. Studiile clinice sugerează că această combinație poate fi superioară monoterapiei cu oricare dintre componente [9].

Terapii cu exozomi

Exozomii derivați din celulele stem mezenchimale reprezintă o abordare terapeutică emergentă. Aceste vezicule extracelulare transportă microRNA, proteine și factori de creștere care pot modula procesele inflamatorii și stimula regenerarea cartilajului. Combinația cu acid hialuronic poate îmbunătăți stabilitatea și eliberarea controlată a exozomilor [10].

Avantaje ale abordărilor combinate

Utilizarea terapiilor combinate în tratamentul artrozei oferă multiple avantaje:

• Sinergie terapeutică: Efectele complementare ale diferitelor componente pot amplifica rezultatele clinice
• Durată prelungită de acțiune: Acidul hialuronic poate funcționa ca sistem de eliberare controlată pentru factori bioactivi
• Abordare multimodală: Tratarea simultană a inflamației, durerii și proceselor degenerative
• Personalizarea tratamentului: Adaptarea combinației terapeutice în funcție de stadiul artrozei și caracteristicile pacientului

Considerații clinice și siguranță

Implementarea terapiilor regenerative combinate necesită o evaluare atentă a profilului risc-beneficiu pentru fiecare pacient. Selecția candidaților trebuie să țină cont de vârsta, stadiul artrozei, comorbidități și așteptările realiste ale tratamentului [11].

Profile de siguranță

Studiile clinice raportează un profil de siguranță favorabil pentru combinațiile terapeutice, cu reacții adverse locale minore (durere tranzitorie, umflătură) fiind cele mai frecvente. Riscul de infecție rămâne extrem de redus când se respectă protocoalele de sterilitate [12].

Monitorizarea și evaluarea rezultatelor

Evaluarea eficacității terapiilor combinate necesită utilizarea instrumentelor validate de măsurare a durerii, funcției articulare și calității vieții. Imagistica prin RMN poate oferi informații obiective despre modificările structurale ale cartilajului și țesuturilor moi periarticolare.

Perspective de viitor

Dezvoltarea biomatrialelor inteligente și a sistemelor de eliberare controlată va permite optimizarea combinațiilor terapeutice. Cercetările se orientează către:

• Hidrogel-uri cu eliberare secvențială de factori bioactivi
• Scaffold-uri biodegradabile pentru regenerarea cartilajului
• Terapii geniche combinate cu acid hialuronic modificat
• Abordări de medicina personalizată bazate pe biomarkeri specifici

Inteligența artificială și medicina de precizie vor facilita identificarea combinațiilor terapeutice optime pentru fiecare pacient, pe baza profilului genetic, biomarkerilor inflamatori și caracteristicilor imagistice [13].

Referințe

• [1] Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019;393(10182):1745-1759. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)30417-9
• [2] Martel-Pelletier J, Barr AJ, Cicuttini FM, et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16072. DOI: 10.1038/nrdp.2016.72
• [3] Altman RD, Manjoo A, Fierlinger A, et al. The mechanism of action for hyaluronic acid treatment in the osteoarthritic knee: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord. 2015;16:321. DOI: 10.1186/s12891-015-0775-z
• [4] Uth K, Trifonov D. Stem cell application for osteoarthritis in the knee joint: A minireview. World J Stem Cells. 2014;6(5):629-636. DOI: 10.4252/wjsc.v6.i5.629
• [5] Freitag J, Bates D, Boyd R, et al. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy – a review. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:230. DOI: 10.1186/s12891-016-1085-9
• [6] Belk JW, Kraeutler MJ, Houck DA, et al. Platelet-Rich Plasma Versus Hyaluronic Acid for Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Sports Med. 2021;49(1):249-260. DOI: 10.1177/0363546520909397
• [7] Zhai Q, Dong Z, Wang W, et al. Dental stem cell and dental tissue regeneration. Front Med. 2019;13(2):152-159. DOI: 10.1007/s11684-018-0628-x
• [8] Lamo-Espinosa JM, Mora G, Blanco JF, et al. Intra-articular injection of two different doses of autologous bone marrow mesenchymal stem cells versus hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: multicenter randomized controlled clinical trial. Ann Rheum Dis. 2016;75(8):1428-1435. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207356
• [9] Russo A, Condello V, Madonna V, et al. Autologous and micro-fragmented adipose tissue for the treatment of diffuse degenerative knee osteoarthritis: an update at 3 years follow-up. J Exp Orthop. 2018;5(1):52. DOI: 10.1186/s40634-018-0169-x
• [10] Zhang S, Chu WC, Lai RC, et al. Exosomes derived from human embryonic mesenchymal stem cells promote osteochondral regeneration. Osteoarthritis Cartilage. 2016;24(12):2135-2140. DOI: 10.1016/j.joca.2016.06.022
• [11] Organización Mundial de la Salud. Musculoskeletal conditions. Fact sheet. 2022. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/musculoskeletal-conditions
• [12] European Medicines Agency. Reflection paper on classification of advanced therapy medicinal products. 2015. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-classification-advanced-therapy-medicinal-products_en.pdf
• [13] Jamshidi A, Pelletier JP, Martel-Pelletier J. Machine-learning-based patient-specific prediction models for knee osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(1):49-60. DOI: 10.1038/s41584-018-0130-5